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Los terremotos son más frecuentes en los estados del oeste, pero pueden ocurrir en cualquier momento y en cualquier lugar. En la zona sísmica de Nuevo Madrid, ubicada en el centro del Valle del Misisipi, han tenido lugar algunos de los terremotos más grandes de Norteamérica. Entre 1811 y 1812, en un período de tres meses hubo cuatro terremotos catastróficos. También hubo grandes terremotos en 1843 y 1895.
La zona sísmica de Nuevo Madrid recibió ese nombre porque la ciudad de Nuevo Madrid, Missouri, era el asentamiento más cercano a los epicentros de los terremotos de 1811 a 1812. En esa época, St. Louis y otras ciudades importantes del centro de EE.UU. estaban escasamente pobladas. Si hoy en esta región ocurrieran terremotos de igual magnitud que los de 1811 y 1812, probablemente habría grandes pérdidas de vidas y daños materiales de miles de millones de dólares.
El mapa de la derecha muestra las zonas afectadas por el terremoto de Nuevo Madrid de 1895. El rojo indica las áreas que sufrieron daños estructurales. El amarillo indica las áreas donde se sintió un temblor.